划重点：
6月3日，陈薇院士的吸入式新冠疫苗上了热搜。
人人都很好奇，“吸入式疫苗”到底是一种什么样的疫苗？
事实，我们之前见过的疫苗，险些都要注射。
简朴一句话：
这是一种很有潜力的疫苗。
吸入式疫苗是通过鼻喷雾的方式吸入体内，有几个显著优点：
利便，不用挨针（有谁喜欢注射的，迎接留言告诉我们），稀奇适合小同伙和晕针的人；
加倍模拟新冠病毒的自然熏染途径，所需的抗原也更少，只需吸入一次即可；
能发生壮大的黏膜免疫，这是肌肉注射式疫苗异常微弱的一点。
你可能会问：什么是黏膜免疫？
人人都知道，免疫球卵白（IG）是抗击病毒、细菌的主力军队之一。
黏膜免疫顾名思义，就是人体黏膜组织下的淋巴组织，在吸收到病原体、抗原等的 *** 后，所发生的一种免疫反映。在其中施展主要作用的“免疫战士”，叫作排泄型IgA（sIgA），是免疫球卵白雄师的一员上将。
新冠病毒熏染人体的第一步，就是吸附在呼吸道黏膜，随后侵入细胞，大量滋生。
以 IgG（传统疫苗诱导的一种免疫球卵白）为主的中和抗体，可以施展全身性的珍爱作用，但对黏膜处的病毒险些无可怎样。
而人体主要依赖sIgA来祛除黏膜处的病毒。
相比IgG的全身珍爱，IgA的黏膜珍爱不仅能够珍爱接种者本人，还能阻止病毒的流传，更快确立起人群免疫屏障。
这种接种方式简捷，便于操作。
简朴总结，IgG是人体被病毒熏染后，才会施展强有力的祛除作用。
黏膜免疫更是拒病毒于身体之外，在病毒到达黏膜外面时就最先施展作用，阻止新冠病毒侵染。
也就是说，吸入式疫苗诱导的lgA，漫衍在鼻腔、咽喉、肺部等位置的黏膜，能更好地抵御流感、新冠等呼吸道病毒的熏染。
吸入式疫苗现在主要应用在流感减毒活疫苗上，好比阿斯利康生产的FluMist。
这个疫苗在美国、欧洲和中国香港上市，用于2~49岁人群[1]。
使用方式很简朴：两个鼻孔内各喷入0.1毫升的药液，就完成疫苗接种了，稀奇适合抗拒注射的小同伙。
（泉源：flumistquadrivalenthcp）
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对于吸入式的新冠疫苗，英国牛津大学和帝国理工学院也做了许多研究。“吸入式牛津疫苗”用的是黑猩猩腺病毒载体[2]。
在小鼠实验中，单次吸入“牛津疫苗”就能诱导出高水平的中和抗体、全身和黏膜的抗体lgA和淋巴T细胞反映。
简朴说，疫苗诱导的这些免疫物质，险些完全预防了小鼠的上、下呼吸道新冠病毒熏染。
为什么我要强调“上、下呼吸道”呢？
由于，虽然传统疫苗也能诱导出高水平的IgG，但它们主要在下呼吸道提供珍爱，而在上呼吸道（好比鼻黏膜）提供的珍爱远不如lgA。
同样都是用了黑猩猩腺病毒载体，吸入式疫苗发生的免疫应答比肌注疫苗更强。
（上图是肌注疫苗在小鼠身上的免疫历程，下图是吸入式疫苗在小鼠身上的免疫历程，后者诱导出更高的IgA和淋巴T细胞。泉源：参考文献2）
在鼻吸入3天后，呼吸道黏膜就能快速天生IgA。
而根据现在主流的两针法灭活疫苗、mRNA疫苗的研究效果，需要打完第二针7~14天，才气形成完全珍爱[3]。
对于需要快速形成免疫珍爱的区域来说，这一点至关主要。
不外，新冠病毒的吸入式疫苗，相比流感病毒的吸入式疫苗有所差异。
吸入式流感疫苗多为减毒活疫苗手艺，而吸入式新冠疫苗用的是病毒载体（好比腺病毒载体），这主要是出于平安的思量。
然则，腺病毒载体 *** 免疫反映的能力，可能不如减毒活病毒[4]。
因此，吸入式疫苗在预防新冠病毒上的效果若何，还需要看临床试验效果。
我们希望疫苗发生的珍爱效果足够壮大，但又不会发生过多的副作用。难点就在于，若何在两者之间取得一个好的平衡。
吸入式疫苗另有一个更主要的缺陷：对暮年人的珍爱效果可能一样平常。
相关研究发现[4]，吸入式疫苗在儿童青少年身上的预防效果不错，但在成年人（尤其暮年人）的预防效果就一样平常了。因此，前面提到的吸入式流感疫苗的接种岁数上限是49岁。
但对于新冠病毒而言，暮年人的重症率和殒命率都远高于青少年，他们也是许多国家的优先疫苗接种人群。若是吸入式疫苗对暮年人的珍爱率一样平常，那它的现实运用就会大大受限。
作者：庄时利和|日本北海道大学神经科学硕士
审稿专家：卢学新 |中国疾控中央病毒病预防控制研究所助理研究员、免疫学博士
参考文献
[1]https://www.flumistquadrivalenthcp.com/dosing-and-administration/dosing.html.
[2]Hassan, A. O., Kafai, N. M., Dmitriev, I. P.,et al. (2020). A single-dose intranasal ChAd vaccine protects upper and lower respiratory tracts against SARS-CoV-2. Cell, 183(1), 169-184.
[3]WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE-recommendation-Sinovac-CoronaVac-2021.1-eng.pdf.
[4]https://www.nytimes.com/2020/07/14/health/coronavirus-nasal-vaccines.html.
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